Cuối năm 1996, Mạng Lưới Tình Thân được thành lập từ những người có quá trình tham gia hoạt động AIDS trước đó, có người là giáo dục viên đồng đẳng cảm thấy thích thú trong công việc phòng chống AIDS và họp nhau rồi tham gia một cách tự nguyện.
Từ thời gian đầu, nhóm tổ chức hoạt động tiếp cận, truyền thông với trẻ em đường phố tại quận 1, người làm nghề mại dâm tại quận 5. Kế tiếp, nhóm chuyển hướng hoạt động sang cộng đồng nghèo, nơi mà thân chủ sinh sống hằng ngày tại bốn quận: 7, 8, Bình Thạnh, Gò Vấp. Sau đó, nhóm mở rộng ra các cộng đồng khác và phát triển rộng hơn do những người tìm đến Mạng Lưới Tình Thân ngày càng nhiều. Khi tình hình lây nhiễm HIV tăng nhanh và NCH chuyển sang giai đoạn AIDS ngày càng nhiều, nhân viên của Mạng Lưới Tình Thân thực hiện hoạt động chăm sóc và hỗ trợ trực tiếp cho NCH, hướng dẫn NCH và gia đình có thêm hiểu biết để tự chăm sóc, chuyển gởi dịch vụ y tế - xã hội, trao đổi - truyền thông với người dân cộng đồng để giảm sự kỳ thị, phân biệt đối xử.
Hiện nay địa bàn hoạt động của Mạng Lưới Tình Thân đã mở rộng ở các quận/huyện khác của Tp.HCM như quận 3, 4, 9, Thủ Đức, Phú Nhuận, Bình Chánh, Củ Chi, Hóc Môn và các tỉnh: Bình Dương, Bình Phước, Đồng Nai, Bà Rịa Vũng Tàu, Tây Ninh. Vì NCH ở các tỉnh này lên Tp.HCM đăng kí khám và điều trị bệnh OIs tại các phòng khám ngoại trú, và các phòng khám ngoại trú này giới thiệu họ đến Mạng Lưới Tình Thân để tham gia Câu lạc bộ người mua thuốc ARV, nhận thêm thông tin, kiến thức và sinh hoạt.
Nhân viên của Mạng Lưới Tình Thân đã có kinh nghiệm hướng dẫn các dịch vụ y tế - xã hội cho thân chủ tại các đối tác, liên hệ trực tiếp và đưa NCH tham gia vào các chương trình điều trị bệnh cơ hội (OIs) và ARV đã triển khai tại Tp. Hồ Chí Minh.
Mở rộng - nối kết với những người tham gia vào công tác HIV/AIDS, người có HIV, đồng đẳng tại một số tỉnh - thành trong cả nước bằng điện thoại, email, bản tin nội bộ hàng tháng để chia sẻ thông tin, kinh nghiệm hoạt động công tác xã hội liên quan đến HIV/AIDS.